Tên đề tài luận án: “Nghiên cứu đặc điểm đa hình gen CYP2C19, P2RY12, ITGB3 và đề kháng clopidogrel ở bệnh nhân được can thiệp động mạch vành qua da”

Ngành: Nội khoa    

Mã số:  9 72 01 07 

Họ và tên nghiên cứu sinh:  TẠ ANH HOÀNG   

Họ và tên giáo viên hướng dẫn: 

1. PGS. TS. Trương Đình Cẩm
2.    TS. Nguyễn Duy Toàn

Cơ sở đào tạo: Học viện Quân y

Tóm tắt những đóng góp mới của luận án:  

1. Xác định được đặc điểm đa hình gen CYP2C19, P2RY12 và ITGB3 đóng vai trò quan trọng trong đáp ứng hoạt tính của clopidogrel trên đối tượng người bệnh được can thiệp động mạch vành qua da. Kết quả nghiên cứu cho thấy tần số alen thiểu số của đa hình gen CYP2C19 G681A, CYP2C19 G636A, P2RY12 C34T, P2RY12 G52T và ITGB3 T1565C lần lượt là 26,02%; 7,02%; 25,44%; 11,70% và 4,39%.
2. Xác định được mối liên quan giữa đa hình gen CYP2C19 và P2RY12 với kháng clopidogrel. Kết quả cho thấy alen A của gen CYP2C19 G681A và G636A là yếu tố nguy cơ độc lập (OR hiệu chỉnh lần lượt là 6,05 và 16,04) và có ý nghĩa trong dự báo sự đề kháng clopidogrel (UAC lần lượt là 0,627 và 0,623) với p < 0,05. Đồng thời, alen T của đa hình gen P2RY12 C34T làm gia tăng nguy cơ kháng clopidogrel với OR là 1,97 (p < 0,05). Những kết quả này góp phần làm rõ thêm cơ chế kháng clopidogrel liên quan đến các đa hình gen trên. Bên cạnh đó, nghiên cứu xác định được mối liên quan giữa kiểu gen GT+TT của đa hình gen P2RY12 G52T với tình trạng thừa cân béo phì và alen C của đa hình gen ITGB3 T1565C với gia tăng số nhánh động mạch vành tổn thương (p < 0,05).
3. Xác định được mối liên quan giữa kháng clopidogrel, đa hình gen CYP2C19 và biến cố tim mạch theo dõi trong 12 tháng. Khi phân tích đường Kaplan-Meier cho thấy kháng clopidogrel làm gia tăng các biến cố tim mạch chính (MACE) và tái nhập viện vì đau ngực tái phát trong thời gian theo dõi 12 tháng với p log rank (Mantel-Cox) lần lượt là 0,02 và 0,001. Đồng thời, kháng clopidogrel cùng với giới nam và đái tháo đường là các yếu tố nguy cơ độc lập với tính trạng tái nhập viện vì đau thắt ngực tái phát với OR hiệu chỉnh lần lượt là 15,72; 25,26 và 4,84 (p < 0,05). Mặt khác, alen A của đa hình gen CYP2C19 G636A có liên quan đến biến cố tái nhập viện vì suy tim và đau ngực tái phát với p < 0,05 khi phân tích đơn biến.

Tải về – NCS Tạ Anh Hoàng