Tên đề tài luận án: “Nghiên cứu các biến thể gen A20, CYLD, CEZANNE và nồng độ một số cytokine viêm ở người bệnh Lơ xê mi dòng Lympho”.

Ngành: Khoa học Y sinh

Mã số:         9720101

Họ và tên nghiên cứu sinh: Lê Thuý Hà

Họ và tên người hướng dẫn:

1. GS,TS Nguyễn Lĩnh Toàn

2. PGS,TS Nguyễn Thị Xuân

Cơ sở đào tạo: Học viện Quân y

Tóm tắt những đóng góp mới của luận án:

Đây là một nghiên cứu đầu tiên đánh giá các biến thể gen A20, CYLD, CEZANNE và nồng độ IL-6, TNF-α, TGF-β, mối liên quan của các gen này với các đặc điểm người bệnh và cytokine viêm IL-6, TNF-α, TGF-β ở bệnh nhân lơ xê mi Việt Nam. Nghiên cứu của chúng tôi được thực hiện trên 57 người bệnh lơ xê mi cấp dòng lympho (ALL), 50 người bệnh lơ xê mi mạn dòng lympho (CLL) và 100 người hiến máu tình nguyện làm nhóm chứng.  

– Nhóm người bệnh ALL có trung vị nồng độ IL-6, TNF-α, TGF-β lần lượt là: 9,77 pg/mL, 6,56 pg/mL và 221,17 pg/mL; người bệnh CLL có trung vị nồng độ IL-6, TNF-α, TGF-β lần lượt là: 5,63 pg/mL, 0,88 pg/mL và 534,53 pg/mL. Nồng độ IL-6 tăng ở bệnh ALL và nồng độ TGF-β tăng ở bệnh CLL so với nhóm chứng (p < 0,05).

Tỉ lệ 5 biến thể gen A20: Chr6137878489 (T>C), Chr6137878507/rs374987145 (G>T), Chr6137878514/rs2114496684 (C>T), Chr6137878517 (G>T), Chr6137878526 (G>A) theo thứ tự của bệnh ALL và bệnh CLL là 3,5% và 2,0%, 5,3% và 4,0%, 3,5% và 4,0%, 1,8% và 4,0%, 0,0% và 4,0%.

Tỉ lệ 5 biến thể gen CYLD: Chr1650791688 (G>A), Chr1650791743 (G>A), Chr1650791811 (G>A), Chr1650791859 (G>A), Chr1650791878 (G>A) theo thứ tự của bệnh ALL và bệnh CLL là 10,5% và 0%; 31,6% và 32,0%; 10,5% và 8,0%; 14,0% và 20,0%; 12,3% và 10%.

– Tỉ lệ 4 biến thể gen CEZANNE: Chr1149947772 (T>A), Chr1149947704/rs587631702 (T>A), Chr1149947613 (G>A) và Chr1149947519/ rs1230581026 (G>A) theo thứ tự của bệnh ALL và bệnh CLL là 5,3% và 2%; 1,8% và 4,0%; 22,8% và 16,0%; 43,9% và 46,0%.

– Gen A20: Chr6137878514/rs2114496684 (C>T) liên quan với tuổi ở người bệnh ALL. Chr6137878507/rs374987145 (G>T), Chr6137878514/ rs2114496684 (C>T), Chr6137878517 (G>T) liên quan với lượng HST; Chr6137878526 (G>A) liên quan với số lượng BC và tỷ lệ BC lympho máu ngoại vi ở bệnh CLL. Chr6137878507/ rs374987145 (G>T) liên quan với nồng độ ure máu; Chr6137878514 (C>T) và Chr6137878517 liên quan với nồng độ LDH ở người bệnh CLL . Chr6137878489 (T>C) liên quan với nồng độ glucose máu, PT(%); Chr6137878489 liên quan với INR và APTTr; Chr6137878514/ rs2114496684 (C>T) liên quan với TTr ở người bệnh ALL. Chr6137878507/ rs374987145 (G>T) và Chr6137878514/ rs2114496684 (C>T) có liên quan với nồng độ IL-6 ở người bệnh ALL.  

– Gen CYLD: Chr1650791859 (G>A) liên quan với số lượng HC; Chr1650791878 (G>A) liên quan với số lượng HC, lượng HST và BC lympho máu ngoại vi ở người bệnh CLL. Chr1650791688 (G>A) và Chr1650791811 (G>A) liên quan với số lượng HC và lượng HST; Chr1650791688 (G>A) liên quan với BC lympho ngoại vi; Chr1650791811 liên quan với nồng độ glucose máu; Chr1650791859 (G>A); Chr1650791878 (G>A) liên quan với INR ở người bệnh ALL.

– Gen CEZANNE: Chr1149947772 (T>A) liên quan với số lượng HC, lượng HST, số lượng TC, creatinin máu, hoạt tính ALT và TGF- β ở người bệnh ALL. Chr1149947519/rs1230581026 (G>A) liên quan với hoạt tính AST. Chr1149947772 có liên quan với TGF-β ở người bệnh ALL (p < 0,05).

Kết quả nghiên cứu góp phần làm sáng tỏ thêm vai trò của các gen A20, CYLD, CEZANNE và cytokine viêm IL-6, TNF-α, TGF-β trong cơ chế bệnh sinh tiến triển bệnh lơ xê mi dòng lympho, tiềm năng ứng dụng trong tiên lượng, điều trị và dự phòng bệnh lơ xê mi dòng lympho.

TOÀN VĂN LUẬN ÁN CỦA NCS LÊ THÚY HÀ