TRANG THÔNG TIN VỀ NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN

Tên đề tài luận án: Nghiên cứu một số biến thể và biểu hiện gen A20, CYLD ở bệnh nhân u lympho ác tính không Hodgkin

Ngành: Nội khoa    

Mã số: 9720107  

Họ và tên nghiên cứu sinh: Nguyễn Trọng Hà     

Họ và tên Người hướng dẫn: 

1. PGS.TS Nguyễn Bá Vượng

2.  PGS.TS Nguyễn Thị Xuân

Cơ sở đào tạo: Học viện Quân y

Tóm tắt những đóng góp mới của luận án: 

Gen A20 và CYLD là các gen deubiquitinase, có vai trò quan trọng điều hòa chu kì tế bào, quá trình apoptosis, hình thành mạch, di căn thông qua hoạt động của đường truyền tín hiệu NF-κB. Sản phẩm gen là các protein ức chế hoạt động của đường truyền tín hiệu NF-κB do đó có vai trò như chất ức chế khối u. Sự đột biến gây bất hoạt các gen này dẫn đến kích hoạt con đường NF-κB là một trong những cơ chế gây ung thư. Do vậy xác định vai trò của biến thể gen A20 và CYLD ở bệnh u lympho ác tính không Hodgkin (ULKH) có ý nghĩa quan trọng góp phần làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh hướng tới các biện pháp điều trị nhắm đích nâng cao hiệu quả điều trị.   

Đây là nghiên cứu đầu tiên thực hiện ở Việt Nam trên bệnh nhân ULKH, nghiên cứu đã xác định được bảy biến thể (sáu biến thể sai nghĩa và một biến thể vô nghĩa) tại exon 7 gen A20 trên mẫu bệnh, trong đó có bốn biến thể mới bao gồm c.1308 A>C, c.1341 C>T, c.1356 T>C, c.1378 G>C. Năm biến thể được dự đoán là gây hại bởi các công cụ tin sinh Mutation Taster, CADD và Polyphen_2.

Tại exon 15 gen CYLD xác định được ba biến thể (có 2 biến thể sai nghĩa và 1 biến thể nằm ở vùng intron) trong đó có hai biến thể mới. Bằng các công cụ tin sinh các biến thể này được dự đoán có khả năng làm giảm nguy cơ mắc bệnh ULKH.

Nghiên cứu đã xác định được mức độ biểu hiện mRNA gen A20 ở bệnh nhân ULKH thấp hơn so với người khỏe mạnh có ý nghĩa thống kê. Còn mức độ biểu hiện mRNA gen CYLD  cao hơn nhóm chứng có ý nghĩa thống kê.

          Nghiên cứu đã đánh giá được mối liên quan giữa các biến thể và mức độ biểu hiện gen A20, CYLD với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ một số cytokin ở bệnh nhân ULKH. Đây là tiền đề thực hiện các nghiên cứu sâu về mối liên quan giữa biến thể trên exon 7 gen A20, exon 15 gen CYLD và mức độ biểu hiện của hai gen này với các yếu tố tiên lượng, đáp ứng điều trị của bệnh ULKH nói chung và từng thể bệnh nói riêng.

Tải về