Tên đề tài luận án: “Nghiên cứu mối liên quan giữa tỷ lệ nhiễm một số vi khuẩn trong mô u với đột biến gen KRAS, BRAS và HSP110 ở bệnh nhân ung thư Đại trực tràng”.

Ngành: Khoa học Y sinh

Mã số:         9720101

Họ và tên nghiên cứu sinh: Vũ Sơn Giang

Cán bộ hướng dẫn:

1. GS, TS TS. Nguyễn Lĩnh Toàn
2. TS Hồ Văn Sơn

Tóm tắt những đóng góp mới của luận án:

Đây là một trong số ít nghiên cứu đánh giá sự phong phú của các vi khuẩn Fusobacterium nucleatum (F. Nucleatum), Bacteroides fragilis (B. Fragilis), Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) và Escherichia coli (E.coli), và mối liên quan của chúng với các đặc điểm giải phẫu bệnh của ung thư đại trực tràng (UTĐTT) ở bệnh nhân Việt Nam. Nghiên cứu của chúng tôi được thực hiện trên 149 mẫu ung thư đại trực tràng và 109 mẫu polyp đại trực tràng từ bệnh nhân khám và điều trị tại bệnh viện quân y 175.

Kết quả cho thấy cho thấy tỉ lệ nhiễm từng vi khuẩn F. nucleatum, B. fragilis, A. muciniphila và E. coli và đồng nhiễm các vi khuẩn này trong mô CRC cao hơn đáng kể so với mô polyp đại trực tràng. Sự hiện diện của F. nucleatum, B. fragilis và E. coli có liên quan đến việc tăng nguy cơ tiến triển từ polyp thành CRC. Tỉ lệ đột biến KRAS ở mô u bệnh nhân UTĐTT cao hơn rõ rệt so với ở polyp đại trực tràng. Ngược lại, tỉ lệ đột biến HSP110 ở mô u bệnh nhân UTĐTT thấp hơn rõ rệt so với ở mô polyp đại trực tràng. Đột biến thay thế ở gen KRAS của mô u bệnh nhân UTĐTT xảy ra cả Exon2, Exon3, Exon4, tỉ lệ đột biến gen KRAS cao nhất với biến thể G12C/R/V/A, G13C tại Exon2 (40,0%), thấp nhất với biến thể K117N, A146T/V/P tại Exon4 (1,8%) và A59T, Q61K tại Exon3 (0,0%). Đột biến thay thế biến thể V600E tại Exon15 của gen BRAF là 5,4%. Đột biến mất đoạn gen HSP110 tại Intron8 là 17,4%.

Nhiễm vi khuẩn F. nucletum có nguy cơ thúc đẩy di căn xa UTĐTT. Đồng nhiễm B. fragilis và F.nucleatum có liên quan với tổn thương đại và đồng nhiễm vi khuẩn A. muciniphila và E.coli có nguy cơ tăng di căn xa UTĐTT. Đồng nhiễm vi khuẩn B. fragilis và E. coli có vai trò trong tiến triển UTĐTT thông qua tăng nguy cơ đột biến KRAS. Nhiễm vi khuẩn B. fragilis, F. nucleatum và E.coli  có vai trò trong cơ chế bệnh sinh UTĐTT. Đột biến gen KRAS và đột biến gen HSP110 có vai trò trong cơ chế bệnh sinh UTĐTT.

Kết quả nghiên cứu góp phần làm sáng tỏ thêm vai trò của các vi khuẩn trong cơ chế bệnh sinh tiến triển polyp thành UTĐTT, tiềm năng ứng dụng trong tiên lượng, điều trị đích và dự phòng UTĐTT. Nghiên cứu cũng đã chỉ ra  chỉ số nguy cơ (OR) ở những bệnh nhân polip đại trực tràng bị đột biến KRAS, BRAF, HSP110 và nhiễm các vi khuẩn trong mô thì có nguy cơ bị ung thư đại trực tràng cao hơn nhóm không bị nhiễm.TẢI VỀ